Amerika, jaren 30. Johnny Hooker en de zwarte Luther Coleman, twee kleine oplichters, slagen erin een zekere Mattola voor een grote som geld op te lichten. Dan vernemen de twee dat Mattola voor Lonnegan werkt, een van de beruchtste gangsters van Chicago. Lonnegan laat diezelfde avond Luther nog vermoorden. Johnny is vastbesloten om de moord op zijn vriend te wreken. Samen met de doorgewinterde oplichter Henry Gondorff beraamt hij een valstrik voor Lonnegan.

Huurmoordenaar 'The Bride' wordt op haar eigen bruiloft neergeschoten door haar opdrachtgever Bill en zijn handlangers. Ze overleeft de aanslag, maar door een kogel in haar hoofd ligt ze vier jaar in coma. Wanneer ze bijkomt, is ze helemaal over de rooie en vastbesloten om wraak te nemen. Ze gaat op zoek naar de bendeleden om ze één voor één te vermoorden en Bill bewaart ze tot het laatste.

The Bride zet haar dodelijke wraaktocht tegen haar voormalige handlangers verder. Eerst moeten Bills broer Budd en de eenogige Elle Driver eraan geloven, daarna gaat ze achter haar ex-baas Bill aan.

Bokscoach Frankie Dunn is van de oude stempel: hij traint geen vrouwen en hij laat ook niet snel iemand binnen in zijn privéleven. Daar komt verandering in wanneer hij kennismaakt met de arme serveerster Maggie Fitzgerald. Zij heeft een zware jeugd achter de rug en kan amper boksen, maar ze wil er alles aan doen om de top te bereiken.

Professor Parker Wilson treft een achtergelaten puppy aan in het station en neemt hem mee naar huis. Die gastvrijheid wordt beloond, want de hond, Hachi, wordt de beste vriend die Parker zich kan wensen. De twee wandelen iedere dag samen naar het station en wanneer Parker 's avonds weer aankomt, zit Hachi hem al op te wachten. Tot Parker op een dag niet terugkeert.